1月18日的《分子細(xì)胞》(Molecular Cell)上刊載了2項(xiàng)獨(dú)立的研究,將近來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種多面的轉(zhuǎn)錄復(fù)合物的功能與控制正常細(xì)胞及癌干細(xì)胞基因表達(dá)起來(lái)。這些研究使我們了解了一種在進(jìn)化上保守的、與轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)復(fù)合物有的新型亞單位,并披露了一種以前沒(méi)有被描述過(guò)的正常細(xì)胞內(nèi)核受體及腫瘤細(xì)胞內(nèi) MYC 腫瘤蛋白全部活性所需的染色質(zhì)功能。
轉(zhuǎn)錄過(guò)程的啟動(dòng)需要對(duì)許多不同調(diào)節(jié)因子進(jìn)行精密復(fù)雜的協(xié)調(diào)。共激活因子是有多種亞單位的復(fù)合物,它們可以通過(guò)與RNA聚合酶及普通轉(zhuǎn)錄因子相互作用而直接易化轉(zhuǎn)錄過(guò)程的啟動(dòng),或以間接的方式來(lái)影響染色質(zhì)。例如,組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶(HAT)復(fù)合物被認(rèn)為是通過(guò)修飾與染色質(zhì)相連的被稱(chēng)作組蛋白的蛋白質(zhì)來(lái)激活基因表達(dá)的過(guò)程,而組蛋白的功能是被當(dāng)作讓DNA纏繞的線(xiàn)軸。
存在于酵母菌中的SAGA復(fù)合物及其存在于后生動(dòng)物中的同源物TFTC/STAGA(又被稱(chēng)為hSAGA)皆為含有HAT的復(fù)合物,其功能是通過(guò)組蛋白的乙酰化作用來(lái)易化普通轉(zhuǎn)錄因子與DNA的接觸。盡管hSAGA被認(rèn)為是被充分研究過(guò)的酵母菌SAGA復(fù)合物的同源物,但人們對(duì)其亞單位的組成及功能并不十分了解。法國(guó)斯*堡遺傳學(xué)與分子及細(xì)胞生物學(xué)研究所的Dr. Didier Devys及其同僚確認(rèn)了3個(gè)新型的亞單位:ATXN7L3, USP22 和 ENY2。 這些亞單位與從前描述過(guò)的存在于酵母菌SAGA復(fù)合物中的亞單位為同源物。
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